Co-infection VIH et cryptococcose : un traitement antifongique adapté pour les Pays du Sud

Publié le 24 juillet 2017

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L’essai ACTA (Advancing Cryptococcal Meningitis Treatment for Africa), promu par le Medical Research Council (MRC) et l’ANRS, mené dans 4 pays d’Afrique sur la cryptococcose neuromeningée, une maladie opportuniste chez des patients atteints du SIDA, montre pour la première fois la non-infériorité de deux combinaisons thérapeutiques antifongiques pour le traitement d’induction de cette maladie. Ces traitements permettraient de limiter la prise de l’amphotéricine B (AmB), un antifongique efficace mais très peu disponible en Afrique et présentant par ailleurs des effets secondaires. Ces résultats sont d’une grande importance car la cryptococcose et notamment la méningite cryptococcique, est une maladie grave, qui entraine la mort de plus de 100 000 personnes infectées par le VIH chaque année en Afrique. L’essai ACTA a été coordonné par le Pr Thomas Harrison et ses collègues de l’université St Georges de Londres, de l’Institut Pasteur de Paris, du site ANRS du Cameroun et des sites MRC du Malawi, Tanzanie et Zambie. Ces résultats sont présentés en communication orale le 24 Juillet 2017 lors de la 9ème conférence sur le VIH/Sida (IAS 2017) organisée par L’International Aids Society et l’ANRS, qui se déroule du 23 au 26 juillet 2017, à Paris.

The “Advancing Cryptococcal Meningitis Treatment for Africa” (ACTA) trial, supported by the Medical Research Council (MRC) and ANRS, and carried out in 4 African countries has demonstrated the non-inferiority of two antifungal combinations for the inductive treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis. These two treatments would reduce the use as well as the duration of administration of amphotericin B, an antifungal which though effective, is not readily available in many African settings and sometimes results in serious side effects. These findings are crucial because cryptococcal meningitis is a serious disease responsible for over 100 000 deaths per year in HIV-infected adults in Africa. This trial was conducted by Professor Thomas Harrison and colleagues at St George’s University of London, Institut Pasteur in Paris, the ANRS sites in Cameroon, and MRC sites of Malawi, Tanzania, and Zambia. Initial results will be presented as an oral communication on July 24th 2017, during the 9th Conference on HIV Science (IAS 2017), organized by the International AIDS Society and the ANRS in Paris from July 23rd to 26th 2017.

Cryptococcal meningitis (CM) is a serious fungal infection common in severely immune compromised people, particularly those with AIDS. Despite increased global antiretroviral therapy coverage the incidence of HIV-associated cryptococcal meningitis has not decreased and is responsible for over 100 000 deaths every year in Africa¹. Present standard World Health Organization (WHO) inductive antifungal therapy for CM relies on daily infusions of amphotericin B (AmB) plus oral flucytosine (5-FC) for 2 weeks, followed by a consolidation and maintenance treatment with oral fluconazole (FLU).AmB is an effective antifungal, which is scarce in resource-limited countries and sometimes results in serious side effects.

The ACTA “Advancing Cryptococcal Meningitis Treatment for Africa” trial, sponsored by the Medical Research Council (UK) and the ANRS (France), was conducted on 721 HIV-infected patients with cryptococcal meningitis, by Professor Thomas Harrison and colleagues of St George’s University of London (SGUL), the Institut Pasteur (Paris), the ANRS sites in Cameroon and the MRC sites in Malawi, Tanzania, and Zambia. It aimed at evaluating the non-inferiority of two induction treatment combinations to the one presently recommended by the WHO. These treatments include a two-week oral combination of FLU and 5-FC without AmB, and a one-week AmB containing regimen (combined to either 5FC or FLU). Following inductive treatment, all trial patients took 8 – 9 weeks consolidation fluconazole-based treatment for a follow up period of 10 weeks and maintenance treatment according to local national guidelines of each trial site.

Evaluation at 10 weeks revealed that one-week combination of AmB + 5-FC was associated with the lowest mortality (24%). This and the 5FC + FLU arm were more effective and better tolerated than the WHO currently recommended inductive treatment (2 weeks AmB + 5-FC) for patients with HIV-associated cryptococcal meningitis. In addition, these treatments shorten or could even obviate the need for administration of AmB, and are quite promising to be cost-effective in resource-limited settings. The ACTA trial results will be presented for the first time as an oral communication by Dr Sile Molloy (St George’s, University of London) on Monday July 24^th 2017 during the 9^th Conference on HIV Science (IAS 2017), organized by the International AIDS Society and the ANRS in Paris from July 23^rd to 26^th 2017.

¹ Radha Rajasingham et al The Lancet HIV, 5 may 2017

Source :

A randomized controlled trial for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis in Africa: oral fluconazole plus flucytosine or one week amphotericinbased therapy vs two weeks amphotericin-based therapy. The ACTA Trial.

S. Molloy¹, C. Kanyama², R. Heyderman^3,4,5, A. Loyse¹, C. Kouanfack⁶, D. Chanda⁷, S. Mfinanga⁸, E. Temfack^9,10, S. Lakhi¹¹, S. Lesikari⁸, A. Chan¹², N. Stone^1,7, N. Kalata^4,5, N. Karunaharan^1,7, K. Gaskell^4,5, M. Peirse^4,5, J. Ellis^4,5, C. Chawinga², S. Lontsi6, J.-G. Ndong⁶, P. Bright^7,12, D. Lupiya¹², T. Chen¹³, J. Bradley¹⁴, J. Adams¹, C. van der Horst^2,15, J. van Oosterhout¹², V. Sini⁶, Y.N. Mapoure⁹, P. Mwaba⁷, T. Bicanic¹, D. Lalloo¹³, D. Wang¹³, M. Hosseinipour^2,15, O. Lortholary^10,16, S. Jaffar¹³, T. Harrison^1, ACTA Trial Study Team.

1) St George’s University of London, Centre for Global Health, Institute for Infection and Immunity, London, United Kingdom, 2) UNC Project, Kamuzu Central Hospital, Lilongwe, Malawi, 3) University College London, London, United Kingdom, 4) Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme, Blantyre, Malawi, 5) College of Medicine, Queen Elizabeth Hospital, Blantyre, Malawi, 6) Hopital Central Yaounde/Site ANRS Cameroun, Yaounde, Cameroon, 7) Institute for Medical Research and Training, University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia, 8) National Institute Medical Research, Muhimbili Medical Research Centre, Dar Es Salaam, Tanzania, United Republic of, 9) Douala General Hospital, Douala, Cameroon,10) Paris Descartes University/Institut Pasteur, Paris, France, 11) University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia, 12) Dignitas International, Zomba Hospital, Zomba, Malawi, 13) Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, United Kingdom, 14) London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, United Kingdom, 15) University of North Carolina, Chapel Hill, United States, 16) Necker Pasteur Center for Infectious Diseases and Tropical Medicine, Paris, France.

La Cryptococcose neuro méningée est une infection fongique grave qui est particulièrement fréquente chez les personnes immunodéprimées et en particulier chez les patients atteint du SIDA. Malgré l’augmentation globale de la couverture en traitement antirétroviral du VIH, l’incidence de la cryptococcose n’a pas diminué et elle reste la cause de plus de 100 000 décès par an en Afrique¹. Le traitement antifongique standard recommandé par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et la Société Américaine de Maladies Infectieuses, consiste en une phase d’induction d’une perfusion quotidienne d’amphotéricine B (AmB) associée à la prise orale de flucytosine (5-FC) pendant 2 semaines, puis d’une phase de consolidation et de maintenance basée sur la prise orale de Fluconazole (FLU). Cependant, l’AmB, malgré son efficacité n’est pas disponible dans les pays à ressources limitées et entraine parfois des effets secondaires graves.

L’essai ACTA, dont le Medical Research Council (MRC) et l’ANRS étaient les promoteurs, a inclus 721 patients infectés par le VIH et atteints de criptococcose. Il a été coordonné par le Pr Thomas Harrison et ses collègues de l’université St Georges de Londres (SGUL), de l’Institut Pasteur (Paris), du site ANRS du Cameroun et des sites MRC du Malawi, Tanzanie et Zambie. Il avait pour objectif d’évaluer la non infériorité de deux traitements d’induction en comparaison à celui recommandé par l’OMS. Le premier, un traitement de deux semaines sans AmB, contenait du FLU et du 5-FC pris oralement. Le deuxième, était identique à celui recommandé par l’OMS (AmB + 5-FC) mais pris seulement sur une semaine, limitant ainsi la prise d’AmB. Ces trois traitements d’induction, ainsi que deux autres à base d’AmB + FLU pendant 1 ou 2 semaines, ont été évalués.

Après le traitement d’induction, tous les patients ont pris le traitement de consolidation à base de FLU pendant 8 ou 9 semaines pour un total de 10 semaines de suivi. Après les 10 semaines de suivi, les patients ont continué le FLU en phase de maintenance selon les programmes nationaux de chaque pays.

L’évaluation à 10 semaines montre que le traitement par injection d’AmB + 5-FC pendant 1 semaine est non inférieur au traitement oral sans AmB et présente la mortalité la plus faible, soit 24%. Ces deux traitements se révèlent plus efficaces et mieux tolérés que le traitement actuellement recommandé par l’OMS (AmB + 5-FC pendant 2 semaines) pour les patients co-infectés par le VIH et la cryptococcose. De plus, ces traitements permettent une diminution de la durée d’administration de l’AmB, voire sa suppression totale. Ils promettent ainsi d’être coût-efficaces pour les pays du Sud. Les résultats de l’étude ACTA sont présentés en communication orale, pour la première fois à la conférence IAS 2017, co-organisée par l’IAS et l’ANRS, le Lundi 24 Juillet 2017 par le Dr Sile Molloy (SGUL).

¹ Radha Rajasingham et all The Lancet HIV, 5 mai 2017

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